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Los medicamentos de inmunoterapia aumentan las opciones para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado

Pembrolizumab es una clase de medicamento de inmunoterapia conocido por ser inhibidor de punto de control

Los medicamentos de inmunoterapia aumentan las opciones para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado
Un cáncer de pulmón. PR

Para algunos pacientes que han sido recientemente diagnosticados con cáncer de pulmón metastásico, la combinación de un tratamiento que ayuda al sistema inmunológico a combatir el cáncer -una inmunoterapia- y la quimioterapia puede ayudarles a vivir más tiempo que la quimioterapia sola, según los resultados de un gran ensayo clínico, según cáncer.gov

En el ensayo, los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) no escamoso metastásico que recibieron el medicamento pembrolizumab (Keytruda) más quimioterapia tuvieron una supervivencia general mejorada y una supervivencia libre de progresión en comparación con los pacientes que recibieron solo quimioterapia.

Después de una media de seguimiento de 10,5 meses, los pacientes que recibieron pembrolizumab tuvieron un 51% menos de probabilidad de morir que los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Después de 12 meses, se estima que el 69,2% de los pacientes en el grupo de combinación de pembrolizumab y quimioterapia, pero solo el 49,4% de los que estaban en el grupo de quimioterapia, están aún vivos.

Pembrolizumab es una clase de medicamento de inmunoterapia conocido por ser inhibidor de punto de control.

Los resultados del ensayo clínico KEYNOTE-189, se presentaron en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) en Chicago el 16 de abril y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

El año pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la combinación de pembrolizumab y quimioterapia para algunos pacientes con NSCLC. Pero el tratamiento no ha sido ampliamente adoptado, en parte porque el ensayo que condujo a su aprobación fue un pequeño estudio de fase 2, dijo Roy Herbst, M.D., Ph.D., del Yale Cancer Center.

Los médicos han estado esperando los resultados del ensayo de fase 3, señaló el Dr. Herbst, quien discutió el ensayo KEYNOTE-189 durante una sesión plenaria en la reunión de la AACR. «Y estos resultados han superado todas las expectativas».

Él y otros expertos en la reunión predijeron que la combinación de pembrolizumab y quimioterapia ahora se usaría comúnmente como el tratamiento inicial para ciertos pacientes.

«Este estudio representa un cambio total en la forma en que abordamos el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico», dijo la investigadora principal del ensayo, Leena Gandhi, M.D., Ph.D., del Perlmutter Cancer Center en NYU Langone Health.

Una nueva opción de tratamiento

En el ensayo clínico, más de 600 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir un régimen de quimioterapia estándar solo o el régimen de quimioterapia más pembrolizumab, como tratamiento inicial durante 3 meses y como tratamiento prolongado o de mantenimiento.

Los pacientes eran elegibles para el ensayo si no habían sido tratados previamente por cáncer de pulmón avanzado y si sus tumores carecían de mutaciones en los genes ALK o EGFR. (Existen terapias dirigidas eficaces y son el tratamiento estándar para los pacientes cuyos tumores tienen mutaciones de ALK o EGFR).

Merck, que fabrica pembrolizumab, financió el ensayo.

Después de una media de seguimiento de 10,5 meses, la media de supervivencia global estimada fue de 11,3 meses en el grupo de quimioterapia sola, pero no fue alcanzada en el grupo de combinación de pembrolizumab.

Los pacientes en el ensayo tratado con pembrolizumab también vivieron más tiempo sin que su enfermedad progresase, con una media de supervivencia libre de progresión de 8,8 meses frente a 4,9 meses en pacientes tratados solo con quimioterapia.

La adición del medicamento de inmunoterapia a la quimioterapia no aumentó sustancialmente los efectos secundarios, señaló el Dr. Gandhi. Sin embargo, más pacientes que recibieron pembrolizumab experimentaron un cambio repentino en la función renal, una condición conocida como lesión renal aguda (5,2% en el grupo de combinación de pembrolizumab versus 0,5% en el grupo de quimioterapia sola).

Los pacientes que reciben la terapia combinada y especialmente los pacientes que pueden estar en riesgo de problemas renales deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar efectos secundarios, anotó Arun Rajan, MD, que estudia cáncer de pulmón en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI y no participó en el estudio.

Probando una combinación de medicamentos de inmunoterapia

«Esta es una nueva era para el cáncer de pulmón de células no pequeñas», dijo el Dr. Herbst. Los nuevos resultados, continuó, se basan en décadas de avances en el tratamiento del cáncer de pulmón que comenzó con la quimioterapia, continuó con terapias dirigidas y, últimamente, ha llevado a la realización de inmunoterapias.

Pero, a pesar de este progreso, muchos pacientes con cáncer de pulmón metastásico que inicialmente responden a estos tratamientos experimentan una recurrencia, continuó el Dr. Herbst. «Estamos bien, pero podemos hacerlo aún mejor personalizando las terapias».

Señaló que otro ensayo clínico presentado en la reunión (y publicado en el New England Journal of Medicine) podría ayudar a mover el campo en esta dirección al proporcionar información sobre un biomarcador potencial de respuesta a la inmunoterapia llamada carga mutacional tumoral. Esta medida es una evaluación del número de mutaciones genéticas en un tumor.

El ensayo, CheckMate-227, incluyó una comparación de la combinación de dos inhibidores de los puntos de referencia, la quimioterapia Skip Exclaimer-nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) -versus en pacientes con NSCLC avanzado que no habían recibido quimioterapia previamente para su enfermedad. Los tumores pulmonares también se evaluaron para la carga de mutaciones tumorales.

De los 1.004 pacientes para los que se disponía de información sobre la carga de mutaciones tumorales, 444 tenían una alta carga mutacional. Dentro de este grupo, la tasa estimada de supervivencia libre de progresión a 1 año fue de 42,6% con nivolumab más ipilimumab versus 13,2% con quimioterapia. Después de un seguimiento mínimo de 11,5 meses, los pacientes que recibieron la combinación de inmunoterapia tenían un 42% menos de probabilidad de tener cáncer progresado o morir que aquellos en el grupo de quimioterapia.

Entre los pacientes con una baja carga tumoral, la supervivencia libre de progresión fue similar entre el grupo de inmunoterapia combinada y el grupo de quimioterapia. Las tasas de efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron similares entre los dos grupos.

Matthew Hellmann, M.D., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center presentó los resultados del estudio, que fue apoyado por Bristol-Myers Squibb y Ono Pharmaceutical, en Chicago.

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Aunque se necesita un seguimiento más prolongado para evaluar si la inmunoterapia combinada prolonga la supervivencia general en comparación con la quimioterapia, el Dr. Rajan dijo que la combinación de ipilimumab-nivolumab «podría ser una opción de tratamiento potencial para pacientes con NSCLC que tienen una alta carga tumoral tumoral, carecen de cambios genómicos orientables , y desean evitar la quimioterapia por completo «.

Identificación de nuevos subtipos moleculares de cáncer de pulmón

«Este estudio se basa en el progreso que hemos logrado en la medicina de precisión para el cáncer de pulmón y valida la carga mutacional tumoral como biomarcador», dijo el Dr. Hellman.

Ambos estudios recopilaron información sobre un biomarcador diferente de la respuesta potencial a los inhibidores del punto de control: los niveles de una proteína llamada PD-L1 en las células tumorales.

En CheckMate-227, los pacientes con alta carga tumoral se beneficiaron de la combinación de nivolumab e ipilimumab independientemente del nivel de PD-L1. En KEYNOTE-189, los pacientes con niveles altos y bajos de PD-L1 se beneficiaron de la combinación de pembrolizumab, «pero hubo un beneficio creciente con niveles crecientes de PD-L1», dijo el Dr. Gandhi.

Hizo hincapié en la importancia de aprender más sobre cómo «diferenciar a los pacientes» y predecir las respuestas a las inmunoterapias. «PD-L1 podría ser parte de ese esfuerzo», agregó.

Tanto KEYNOTE-189 como CheckMate-227 aumentan «nuestra comprensión de los distintos subtipos moleculares del cáncer de pulmón», dijo el Dr. Hellmann. «Son un gran paso adelante».

Para continuar este progreso, el Dr. Herbst animó a los médicos a inscribir a sus pacientes en ensayos clínicos, incluidos los de la Red Nacional de Ensayos Clínicos del NCI, para que los investigadores puedan aprender más sobre los distintos subtipos moleculares del cáncer de pulmón y cómo tratar la enfermedad.

Esto llevará tiempo, agregó en una entrevista más tarde. «Pasamos 20 años personalizando terapias dirigidas, y ahora estamos avanzando hacia inmunoterapias personalizadas», dijo.

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